La douleur, apr\u00e8s une inflammation ou un acte chirurgical par exemple,\u00a0peut \u00eatre transitoire et disparaitre apr\u00e8s cicatrisation ou, au contraire, persistante, notamment apr\u00e8s la section totale ou partielle d\u2019un nerf. Le territoire de la patte encore innerv\u00e9 pr\u00e9sente alors une hypersensibilit\u00e9 m\u00e9canique appel\u00e9e allodynie. Gr\u00e2ce \u00e0 ce mod\u00e8le de douleur chronique avec section partielle du nerf sciatique (SPNS) nous avons pu mettre en \u00e9vidence le potentiel antalgique et les m\u00e9canismes d\u2019action de TAFA4, un peptide endog\u00e8ne synth\u00e9tis\u00e9 par des neurones sensoriels cutan\u00e9s tr\u00e8s particuliers car ils d\u00e9tectent aussi bien des stimulations m\u00e9caniques plaisantes comme les caresses que douloureuses comme une piqure.<\/p>\n
L\u2019action de TAFA4 est bloqu\u00e9e par\u00a0RAP (receptor-associated protein) qui inhibe l\u2019interaction de tout ligand avec les\u00a0r\u00e9cepteurs LDL (Low-density lipoprotein).\u00a0\u00a0Cette action d\u00e9pendante des r\u00e9cepteurs LDL se traduit par une tr\u00e8s forte r\u00e9duction de l\u2019allodynie apr\u00e8s SPNS, inflammation ou l\u00e9sion de type post-op\u00e9ratoire chez les souris m\u00e2les et femelles. Elle s\u2019explique en particulier par la capacit\u00e9 de TAFA4 d\u2019abolir les alt\u00e9rations des propri\u00e9t\u00e9s biophysiques induites apr\u00e8s l\u00e9sion nerveuse dans certains interneurones de la corne dorsale de la moelle \u00e9pini\u00e8re. Cette derni\u00e8re est organis\u00e9e en couches ou laminae, la lamina II assurant l\u2019aiguillage des informations douloureuses ou non et la lamina I\u00a0et III<\/span>\u00a0assurant le transfert des informations r\u00e9sultantes vers le cerveau. L\u2019allodynie est essentiellement le r\u00e9sultat d\u2019erreurs d\u2019aiguillage dues \u00e0 des alt\u00e9rations des neurones de la lamina II. Nous avons montr\u00e9 qu\u2019apr\u00e8s SPNS, des neurones inhibiteurs de la lamina II interne (LIIi) et des neurones excitateurs de la lamina II externe (LIIo) pr\u00e9sentent des alt\u00e9rations d\u2019un courant K+ transitoire (IA) qui augmente dans des neurones inhibiteurs de la LIIi et diminue dans des neurones excitateurs de la LIIo. En outre, un courant cationique (Ih) diminue dans les neurones inhibiteurs de la LIIi. Ces alt\u00e9rations diminuent la capacit\u00e9 des neurones inhibiteurs \u00e0 exercer leur fonction et les neurones excitateurs \u00e0 \u00ab\u00a0reconnaitre\u00a0\u00bb exclusivement des messages non douloureux et donc \u00e0 ne pas commettre d\u2019erreurs d\u2019aiguillage. En restaurant une fonctionnalit\u00e9 \u00ab\u00a0correcte\u00a0\u00bb de ces neurones, l\u2019application exog\u00e8ne de TAFA4 recombinant permet d\u2019abolir l\u2019hypersensibilit\u00e9 m\u00e9canique cons\u00e9cutive \u00e0 la SPNS et \u00e0 toute autre l\u00e9sion p\u00e9riph\u00e9rique. In vivo, cette action antalgique est plus durable que celle d\u2019autres substances telles que\u00a0les agonistes des r\u00e9cepteur \u03b4 et \u03bc ou que les agonistes des r\u00e9cepteurs GABAB<\/sub>.<\/p>\nEn savoir plus :<\/h3>\n
\n
\nSungjae Yoo, Catarina Santos, Ana Reynders,Irene Marics, Pascale Malapert, Stephane Gaillard, Aude Charron, Sophie Ugolini, Rafaelle Rossignol, Abderazzak El Khallouqi, Jean-Yves Springael, Marc Parmentier, Andrew J. Saurin, Jean-Marc Goaillard, Francis Castets, Nadine Clerc, and Aziz Moqrich<\/li>\n<\/ul>\n