{"id":3736,"date":"2021-10-26T08:57:26","date_gmt":"2021-10-26T06:57:26","guid":{"rendered":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/choisir-la-bonne-cible-pour-obtenir-une-reponse-anticancereuse-optimale\/"},"modified":"2022-07-09T11:28:13","modified_gmt":"2022-07-09T09:28:13","slug":"choisir-la-bonne-cible-pour-obtenir-une-reponse-anticancereuse-optimale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/choisir-la-bonne-cible-pour-obtenir-une-reponse-anticancereuse-optimale\/","title":{"rendered":"Choisir la bonne cible pour obtenir une r\u00e9ponse anticanc\u00e9reuse optimale"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: left;\"><b>Dans le cadre d&#8217;une collaboration internationale, en utilisant le cancer du sein comme paradigme biologique, l\u2019\u00e9quipe de Flavio Maina publie, dans la revue Theranostics, des travaux qui illustrent comment la sp\u00e9cificit\u00e9 du ciblage des r\u00e9gulateurs du cycle cellulaire est d\u00e9terminante pour la mise au point de th\u00e9rapies anticanc\u00e9reuses combinatoires.<\/b><\/p>\n<h3 style=\"text-align: left;\">BCL-XL BLOCKAGE IN TNBC MODELS CONFERS VULNERABILITY TO INHIBITION OF SPECIFIC CELL CYCLE REGULATORS<\/h3>\n<p style=\"text-align: left;\">Les r\u00e9gulateurs du cycle cellulaire sont fr\u00e9quemment alt\u00e9r\u00e9s dans le cancer du sein triple n\u00e9gatif (TNBC), cancer du sein tr\u00e8s agressif et dont les possibilit\u00e9s th\u00e9rapeutiques sont tr\u00e8s limit\u00e9es en raison d&#8217;une forte h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 inter et intra-tumorale, et d&#8217;une r\u00e9sistance importante aux traitements actuellement propos\u00e9s. Les agents \u00e9mergents ciblant ces signaux offrent la possibilit\u00e9 de concevoir de nouvelles th\u00e9rapies combinatoires.<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">L&#8217;\u00e9quipe de F. Maina a montr\u00e9 que des niveaux d&#8217;expression \u00e9lev\u00e9s, \u00e0 la fois du g\u00e8ne codant pour BCL-XL (prot\u00e9ine anti-apoptotique) et de r\u00e9gulateurs sp\u00e9cifiques du cycle cellulaire, sont corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 un faible indice de survie chez les patientes atteintes de TNBC. Une lign\u00e9e murine mod\u00e9lisant le TNBC a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9r\u00e9e par les auteurs (Lamballe\u00a0<i>et al.<\/i>, Adv Sci 2020). Ce nouveau mod\u00e8le leur a permis de d\u00e9montrer que le blocage de BCL-XL conf\u00e8re une vuln\u00e9rabilit\u00e9 aux agents ciblant les kinases d\u00e9pendantes des cyclines (CDK1\/2\/4), mais pas \u00e0 ceux ciblant d&#8217;autres r\u00e9gulateurs du cycle cellulaire, tels que FOXM1, CDK4\/6, Aurora A et Aurora B, ceci dans tous les mod\u00e8les cellulaires TNBC (murins et humains) test\u00e9s. L\u2019inhibition combin\u00e9e de BCL-XL et de CDK1\/2\/4 impacte consid\u00e9rablement la croissance tumorale in vivo. Ces travaux montrent que le ciblage simultan\u00e9 de BCL-XL et de CDK1\/2\/4 agit en synergie pour r\u00e9duire consid\u00e9rablement la viabilit\u00e9 des cellules TNBC. D\u2019un point de vue m\u00e9canistique, ce co-ciblage entra\u00eene la suppression combin\u00e9e de signaux de survie assur\u00e9s par les voies de signalisation d\u00e9clench\u00e9es par des r\u00e9cepteurs \u00e0 activit\u00e9 tyrosine kinase (RTK) et AKT et par la restauration concomitante de la fonction suppresseur de tumeur de FOXO3a. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne est accompagn\u00e9 d&#8217;une accumulation de dommages \u00e0 l&#8217;ADN et, par cons\u00e9quent, d&#8217;un ph\u00e9nom\u00e8ne d&#8217;apoptose.<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">Cette \u00e9tude illustre ainsi la possibilit\u00e9 d&#8217;exploiter la vuln\u00e9rabilit\u00e9 des cellules TNBC \u00e0 l&#8217;inhibition de CDK1\/2\/4 en ciblant BCL-XL. De plus, elle souligne l&#8217;importance de la sp\u00e9cificit\u00e9 dans le ciblage des r\u00e9gulateurs du cycle cellulaire pour les th\u00e9rapies anticanc\u00e9reuses combinatoires.<\/p>\n<figure id=\"attachment_9907\" aria-describedby=\"caption-attachment-9907\" style=\"width: 627px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Castellanet.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" wp-image-9907  \" alt=\"Castellanet\" src=\"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/wp-content\/uploads\/2021\/10\/Castellanet.png\" width=\"627\" height=\"315\" \/><\/a><figcaption id=\"caption-attachment-9907\" class=\"wp-caption-text\">Vuln\u00e9rabilit\u00e9 des cellules TNBC : importance de la sp\u00e9cificit\u00e9 dans le ciblage des r\u00e9gulateurs du cycle cellulaire (ciblage de CDK1\/2\/4) combin\u00e9e \u00e0 l&#8217;inhibition de la fonction anti-apoptotique de BCL-XL.<\/figcaption><\/figure>\n<h3 style=\"text-align: left;\">En savoir plus :<\/h3>\n<ul style=\"text-align: left;\">\n<li><b>BCL-XL blockage in TNBC models confers vulnerability to inhibition of specific cell cycle regulators<\/b><br \/>\nOlivier Castellanet<sup>1,6<\/sup>, Fahmida Ahmad<sup>1,6<\/sup>, Yaron Vinik<sup>2<\/sup>,\u00a0Gordon B. Mills<sup>3<\/sup>, Bianca Habermann<sup>1<\/sup>, Jean-Paul Borg<sup>4,5<\/sup>, Sima Lev<sup>2<\/sup>, Fabienne Lamballe<sup>1,7<\/sup>, Flavio Maina<sup>1,7<\/sup><sup>\u00a0<\/sup><\/li>\n<\/ul>\n<p><a href=\"https:\/\/www.thno.org\/v11p9180.htm\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><i>Theranostics<\/i>\u00a02021; 11(19): 9180-9197. doi:10.7150\/thno.60503<\/a><\/p>\n<h3 style=\"text-align: left;\">Contact<\/h3>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong>Fabienne Lamballe &#8211;<\/strong>\u00a0<a href=\"mailto:fabienne.lamballe@univ-amu.fr\">fabienne.lamballe@univ-amu.fr<\/a><br \/>\n<strong>Flavio Maina &#8211;<\/strong>\u00a0<a href=\"mailto:flavio.maina@univ-amu.fr\">flavio.maina@univ-amu.fr<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L\u2019\u00e9quipe de Flavio Maina publie, dans la revue Theranostics, des travaux qui illustrent comment la sp\u00e9cificit\u00e9 du ciblage des r\u00e9gulateurs du cycle cellulaire est d\u00e9terminante pour la mise au point de th\u00e9rapies anticanc\u00e9reuses combinatoires.<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":5526,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[39],"tags":[],"class_list":["post-3736","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-non-classifiee","ibdm_team-team-14"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3736","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3736"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3736\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":11229,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3736\/revisions\/11229"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/5526"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3736"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3736"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3736"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}