![\"Dinh_et_al\"](\"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/Dinh_et_al.png\")
<\/p>\nL\u2019\u00e9tude publi\u00e9e dans Cell Death & Disease, men\u00e9e par l\u2019\u00e9quipe de Lydia Kerkerian-Le Goff (IBDM, Marseille) en collaboration avec les \u00e9quipes d\u2019Alice Carrier (CRCM, Marseille) et d\u2019Olga Corti (ICM, Paris), apporte les premi\u00e8res \u00e9vidences en faveur d\u2019un r\u00f4le de la prot\u00e9ine induite par le stress TP53INP1 dans le maintien de l\u2019hom\u00e9ostasie neuronale en condition de stress li\u00e9 au vieillissement normal et \u00e0 la Maladie de Parkinson (MP). \u00a0<\/b><\/p>\n
Tout au long de leur vie, les neurones sont soumis \u00e0 des stress cellulaires. Leur capacit\u00e9 \u00e0 g\u00e9rer ce stress est d\u00e9terminante pour leur activit\u00e9 et leur survie. TP53INP1 est une prot\u00e9ine cl\u00e9 de r\u00e9ponse au stress qui agit comme un double r\u00e9gulateur positif de la transcription et de l\u2019autophagie. Sa d\u00e9ficience a \u00e9t\u00e9 reli\u00e9e au cancer et au syndrome m\u00e9tabolique par des m\u00e9canismes \u00e9troitement associ\u00e9s, incluant inflammation chronique, stress oxydatif et d\u00e9faut de l\u2019autophagie. Bien que ces m\u00e9canismes soient communs aux maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, le r\u00f4le de TP53INP1 dans le contexte de ces pathologies restait m\u00e9connu.<\/p>\n
Cette \u00e9tude r\u00e9v\u00e8le un r\u00f4le neuroprotecteur de TP53INP1 en montrant que les souris dont le g\u00e8ne codant cette prot\u00e9ine a \u00e9t\u00e9 invalid\u00e9 pr\u00e9sentent une aggravation de la perte des neurones \u00e0 dopamine de la substance noire associ\u00e9e au vieillissement normal ainsi que dans un mod\u00e8le de la MP. Des exp\u00e9riences de sauvetage chez la drosophile, via la surexpression cibl\u00e9e dans les neurones du g\u00e8ne homologue\u00a0dDOR,<\/i>\u00a0confirment ce r\u00f4le neuroprotecteur dans une diversit\u00e9 de mod\u00e8les de la MP, g\u00e9n\u00e9tiques ou bas\u00e9 sur l\u2019administration d\u2019une toxine. Enfin, les \u00e9tudes m\u00e9canistiques men\u00e9es chez la drosophile et dans un mod\u00e8le de cellule de mammif\u00e8re indiquent que TP53INP1\/dDOR agit comme un r\u00e9gulateur positif de la mitophagie basale en promouvant l\u2019autophagie, ind\u00e9pendamment de la voie sp\u00e9cifique de contr\u00f4le qualit\u00e9 des mitochondries impliquant le couple PINK1\/Parkin. Ces donn\u00e9es sugg\u00e8rent que TP53INP1 pourrait adapter les demandes d’autophagie et de mitophagie basale pour maintenir l’hom\u00e9ostasie neuronale dans des conditions de stress chronique, ouvrant de nouvelles pistes pour le d\u00e9veloppement de strat\u00e9gies susceptibles de ralentir l\u2019\u00e9volution de maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.<\/p>\n
<\/p>\n