{"id":3711,"date":"2021-02-17T08:28:44","date_gmt":"2021-02-17T07:28:44","guid":{"rendered":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/une-nouvelle-cible-pour-controler-la-differenciation-et-le-potentiel-tumorigene-des-cellules-souches-pluripotentes-induites-humaines\/"},"modified":"2022-07-09T11:29:01","modified_gmt":"2022-07-09T09:29:01","slug":"une-nouvelle-cible-pour-controler-la-differenciation-et-le-potentiel-tumorigene-des-cellules-souches-pluripotentes-induites-humaines","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/une-nouvelle-cible-pour-controler-la-differenciation-et-le-potentiel-tumorigene-des-cellules-souches-pluripotentes-induites-humaines\/","title":{"rendered":"Une nouvelle cible pour contr\u00f4ler la diff\u00e9renciation et le potentiel tumorig\u00e8ne des cellules souches pluripotentes induites humaines"},"content":{"rendered":"

Les \u00e9quipes de F Maina et de L Kerkerian-Le-Goff publient dans Stem Cells Translational Medicine des travaux dirig\u00e9s par Rosanna Dono montrant que la r\u00e9gulation \u00e0 la baisse des taux de la prot\u00e9ine GLYPICAN-4 promeut la diff\u00e9renciation de neurones dopaminergiques \u00e0 partir des cellules souches pluripotentes induites humaines et r\u00e9duit le risque tumoral.<\/b><\/p>\n

La possibilit\u00e9 de g\u00e9n\u00e9rer n\u2019importe quel type de cellules sp\u00e9cialis\u00e9es \u00e0 partir de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs) ouvre la voie \u00e0 de nombreuses applications biom\u00e9dicales, en recherche et en m\u00e9decine r\u00e9g\u00e9n\u00e9rative. Dans le contexte de la\u00a0maladie de Parkinson (MP), la production de neurones dopaminergiques \u00e0 partir d\u2019hiPSCs, largement utilis\u00e9e\u00a0pour la mod\u00e9lisation de la maladie, est d\u00e9j\u00e0 en cours d\u2019essai clinique pour la th\u00e9rapie de remplacement cellulaire. L\u2019application clinique \u00e0 plus grande \u00e9chelle n\u00e9cessite la mise en place de proc\u00e9dures simples, standardis\u00e9es et de co\u00fbt r\u00e9duit permettant d\u2019optimiser la qualit\u00e9 des cellules transplant\u00e9es, c\u2019est-\u00e0-dire d\u2019obtenir une population de cellules d\u00e9riv\u00e9es d\u2019hiPSCs la plus homog\u00e8ne possible, d\u00e9pourvue de risque tumoral et enrichie en prog\u00e9niteurs de neurones \u00e0 dopamine.<\/p>\n

Cette \u00e9tude identifie la prot\u00e9ine GLYPICAN-4 (GPC4), exprim\u00e9e dans les hiPSCs et connue pour r\u00e9guler les facteurs contr\u00f4lant la diff\u00e9renciation, comme une cible potentielle pour am\u00e9liorer la production de nouveaux neurones \u00e0 dopamine \u00e0 partir des hiPSCs. Elle montre que la r\u00e9gulation \u00e0 la baisse des taux de GPC4 dans les hiPSCs favorise leur diff\u00e9renciation en prog\u00e9niteurs des neurones \u00e0 dopamine du m\u00e9senc\u00e9phale qui sont pr\u00e9f\u00e9rentiellement affect\u00e9s dans la MP, \u00e0 la fois in vitro et apr\u00e8s transplantation dans un mod\u00e8le exp\u00e9rimental de la maladie chez le rat. Des \u00e9tudes approfondies en culture cellulaire montrent en outre que la r\u00e9duction des taux de GPC4 dans les hiPSCs leur conf\u00e8re un \u00e9tat biologique associant le maintien de leurs propri\u00e9t\u00e9s d\u2019auto-renouvellement et de pluripotence en condition souche ainsi qu\u2019une entr\u00e9e efficace dans le lignage cellulaire des neurones \u00e0 dopamine du m\u00e9senc\u00e9phale en condition de diff\u00e9renciation. Cette r\u00e9duction favorise l\u2019ensemble du processus de g\u00e9n\u00e9ration de ces neurones, depuis les stades de pr\u00e9curseur neuronal puis de prog\u00e9niteurs sp\u00e9cifiques jusqu\u2019\u00e0 la maturation neuronale terminale. En outre, la r\u00e9gulation n\u00e9gative de GPC4 est associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9duction de la tumorig\u00e9nicit\u00e9 des hiPSCs test\u00e9e en condition de x\u00e9nogreffe dans le flanc de souris immunod\u00e9prim\u00e9e. L’approche de ciblage de la prot\u00e9ine GPC4 a donc le potentiel d\u2019optimiser la qualit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de l\u2019utilisation des hiPSCs pour la mod\u00e9lisation de la MP et la th\u00e9rapie de remplacement cellulaire, en permettant de g\u00e9n\u00e9rer de nouveaux neurones dopaminergiques diff\u00e9renci\u00e9s en plus grand nombre tout en att\u00e9nuant le risque de tumeurs. Ils sugg\u00e8rent en outre que la modulation temporelle des taux de GPC4 au cours du d\u00e9veloppement constituerait un m\u00e9canisme contribuant \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration de neurones dopaminergiques du m\u00e9senc\u00e9phale.<\/p>\n

\"Figure<\/a>
Sch\u00e9ma des propri\u00e9t\u00e9s fonctionnelles acquises par les hiPSCs suite \u00e0 la r\u00e9gulation n\u00e9gative de GPC4 (hiPSC GPC4down) par rapport aux hiPSCs contr\u00f4les (hiPSC control) impliquant une tumorig\u00e9nicit\u00e9 r\u00e9duite in vivo test\u00e9e en condition de x\u00e9nogreffe dans le flanc de souris (xenograft), une diff\u00e9renciation accrue en prog\u00e9niteurs de neurones dopaminergiques du m\u00e9senc\u00e9phale (VMDA progenitors) in vitro et in vivo lors de transplantation dans des mod\u00e8les de rats de la maladie de Parkinson (Brain transplant) ainsi qu\u2019une diff\u00e9renciation accrue en neurones dopaminergiques du m\u00e9senc\u00e9phale matures (VMDA neurons).<\/figcaption><\/figure>\n

En Savoir Plus :<\/h3>\n

Enhanced differentiation of human induced pluripotent stem cells toward the midbrain dopaminergic neuron lineage through GLYPICAN-4 downregulation <\/strong><\/p>\n

Serena Corti, Remi Bonjean, Thomas Legier, Diane Rattier, Christophe Melon, Pascal Salin, Erik A. Toso, Michael Kyba, Lydia Kerkerian-Le Goff, Flavio Maina and Rosanna Dono.<\/p>\n

Stem Cells Translational Medicine:<\/b>\u00a02021, February 2. https:\/\/doi.org\/10.1002\/sctm.20-0177<\/a><\/p>\n

<\/h3>\n

Contact<\/h3>\n

Rosanna Dono –<\/strong>\u00a0rosanna.dono@univ-amu.fr<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

The teams of F Maina and L Kerkerian-Le Goff publish in Stem Cells Translational Medicine a work led by Rosanna Dono showing that levels of the signal modulator GLYPICAN-4 are critical for the generation of midbrain dopamine neurons from human induced pluripotent stem cells and for overcoming their tumorigenic properties. <\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":5470,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[79],"tags":[],"class_list":["post-3711","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news-fr","ibdm_team-team-14"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3711","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3711"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3711\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":11230,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3711\/revisions\/11230"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/5470"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3711"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3711"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3711"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}