{"id":3708,"date":"2021-02-02T19:25:03","date_gmt":"2021-02-02T18:25:03","guid":{"rendered":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/mieux-comprendre-le-cancer-du-sein-triple-negatif-pour-developper-de-nouvelles-therapies\/"},"modified":"2022-07-09T11:29:43","modified_gmt":"2022-07-09T09:29:43","slug":"mieux-comprendre-le-cancer-du-sein-triple-negatif-pour-developper-de-nouvelles-therapies","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/mieux-comprendre-le-cancer-du-sein-triple-negatif-pour-developper-de-nouvelles-therapies\/","title":{"rendered":"Mieux comprendre le cancer du sein Triple-N\u00e9gatif pour d\u00e9velopper de nouvelles th\u00e9rapies"},"content":{"rendered":"

L’\u00e9quipe Maina publie dans\u00a0Advanced Science\u00a0<\/i><\/b><\/h4>\n

L\u2019\u00e9quipe de Flavio Maina a g\u00e9n\u00e9r\u00e9 un syst\u00e8me g\u00e9n\u00e9tique mod\u00e9lisant, chez la souris, l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 et la r\u00e9sistance aux traitements du cancer du sein dit Triple-N\u00e9gatif humain (TNBC), un type de cancer du sein tr\u00e8s agressif et pour lequel il n\u2019y a pas de traitement efficace \u00e0 l\u2019heure actuelle. Dans un cadre collaboratif international, ils ont \u00e9galement d\u00e9couvert un traitement qui permet de surpasser l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 et la r\u00e9sistance du TNBC. Publi\u00e9 dans la revue\u00a0Advanced Science<\/i>, ces travaux montrent comment certains traitements, potentiellement pertinents, peuvent \u00eatre identifi\u00e9s en mod\u00e9lisant la maladie.<\/p>\n

Modelling Heterogeneity of Triple-Negative Breast Cancer Uncovers a Novel Combinatorial Treatment Overcoming Primary Drug Resistance<\/b><\/h4>\n

Le cancer du sein est un probl\u00e8me de sant\u00e9 mondial. Plusieurs laboratoires explorent diff\u00e9rentes pistes afin d’identifier des modes de d\u00e9pistages pr\u00e9coces et des th\u00e9rapies cibl\u00e9es. Parmi les quatre grandes classes de cancers du sein, le cancer du sein Triple-N\u00e9gatif (appel\u00e9 TNBC, pour\u00a0Triple-Negative Breast Cancer<\/i>), qui repr\u00e9sente 10-15% de la totalit\u00e9 des cancers du sein, a un mauvais pronostic et est le plus complexe \u00e0 ma\u00eetriser. La radioth\u00e9rapie et la chimioth\u00e9rapie sont actuellement les principaux traitements du TNBC, mais ne sont efficaces que chez certaines patientes.\u00a0A l\u2019heure actuelle, les connaissances sur le TNBC et l\u2019identification de th\u00e9rapies efficaces sont limit\u00e9es par l\u2019absence de mod\u00e8les pr\u00e9cliniques pertinents, capables de r\u00e9capituler la complexit\u00e9 de ce cancer, notamment l\u2019extraordinaire h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 entre tumeurs du m\u00eame groupe et la r\u00e9sistance aux traitements. Il est donc crucial de mieux comprendre cette pathologie.<\/p>\n

Le mod\u00e8le murin g\u00e9n\u00e9r\u00e9 par l\u2019\u00e9quipe de Flavio Maina est bas\u00e9 sur une l\u00e9g\u00e8re perturbation de signaux impliqu\u00e9s dans la r\u00e9gulation du fonctionnement de la glande mammaire. Bien que cette perturbation soit ma\u00eetris\u00e9e par le tissu, au cours du temps, elle entra\u00eene des alt\u00e9rations qui induisent la formation spontan\u00e9e de tumeurs chez les souris. Un aspect inattendu est la sp\u00e9cificit\u00e9 des tumeurs g\u00e9n\u00e9r\u00e9es qui sont exclusivement de type TNBC. N\u00e9anmoins, c\u2019est probablement le caract\u00e8re subtil de cette perturbation qui permet d’engendrer une h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des alt\u00e9rations mol\u00e9culaires dans les diff\u00e9rentes tumeurs murines, comme observ\u00e9 chez les patientes TNBC. En outre, ce mod\u00e8le de souris r\u00e9capitule la r\u00e9sistance \u00e0 la chimioth\u00e9rapie conventionnelle fr\u00e9quemment observ\u00e9e chez les patientes. L’ensemble de ces caract\u00e9ristiques d\u00e9montre la pertinence de ce mod\u00e8le de souris pour l\u2019\u00e9tude des m\u00e9canismes sous-jacents au TNBC. De plus, gr\u00e2ce \u00e0 des \u00e9tudes collaboratives, au niveau national et international, les chercheurs ont identifi\u00e9 une combinaison d’agents capables de tuer tr\u00e8s efficacement les cellules TNBC murines et humaines, surmontant ainsi les probl\u00e8mes d\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 entre tumeurs et la r\u00e9sistance aux traitements.<\/p>\n

Ces recherches, issues d\u2019une strat\u00e9gie interdisciplinaire, incluent la g\u00e9n\u00e9tique de la souris, des criblages \u00e0 grande \u00e9chelle, l\u2019interpr\u00e9tation des donn\u00e9es \u00e0 l\u2019aide de l\u2019intelligence artificielle, l\u2019int\u00e9gration de donn\u00e9es issues de cancer humain, et le criblage d\u2019agents anticanc\u00e9reux potentiellement pertinents. Ces travaux illustrent ainsi comment une mod\u00e9lisation de la pathologie humaine, r\u00e9capitulant sa complexit\u00e9, permet la compr\u00e9hension des aspects mol\u00e9culaires sous-jacents et de proposer de nouveaux traitements \u00e0 explorer ult\u00e9rieurement comme potentielles th\u00e9rapies.<\/p>\n

\"Maina_et_al2021\"<\/a>
Triple-negative breast cancer (TNBC) is highly aggressive and currently lacks effective treatment. Top: This study reports the generation of a unique mouse model developing spontaneous, exclusive TNBC, recapitulating heterogeneity and primary resistance to treatments. Bottom: Its clinical relevance is further strengthened by the identification of a potent drug combination for TNBC treatment, based on WEE1 and BCL-XL targeting.<\/figcaption><\/figure>\n

En savoir plus :<\/h3>\n

Modeling Heterogeneity of Triple\u2010Negative Breast Cancer Uncovers a Novel Combinatorial Treatment Overcoming Primary Drug Resistance<\/strong><\/p>\n

Fabienne Lamballea,*<\/sup>, Fahmida Ahmada<\/sup>, Yaron Vinik, Olivier Castellanet, Fabrice Daian, Anna-Katharina M\u00fcller, Ulrike A. K\u00f6hler, Anne-Laure Bailly, Emmanuelle Josselin, R\u00e9my Castellano, Christelle Cayrou, Emmanuelle Charafe-Jauffret,\u00a0Gordon B. Mills, Vincent G\u00e9li, Jean-Paul Borg, Sima Levb<\/sup>, Flavio Mainab,*<\/sup><\/b><\/p>\n

Advanced Science:<\/i><\/b>\u00a0https:\/\/doi.org\/10.1002\/advs.202003049<\/a><\/p>\n

Contact<\/h3>\n

Fabienne Lamballe –<\/strong>\u00a0fabienne.lamballe@univ-amu.fr<\/a>
\nFlavio Maina –<\/strong>\u00a0flavio.maina@univ-amu.fr<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

L’\u00e9quipe Maina publie dans Advanced Science la mise en place d’un syst\u00e8me g\u00e9n\u00e9tique mod\u00e9lisant, chez la souris, l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 et la r\u00e9sistance aux traitements du cancer du sein dit Triple-N\u00e9gatif humain (TNBC), un type de cancer du sein tr\u00e8s agressif et pour lequel il n\u2019y a pas de traitement efficace \u00e0 l\u2019heure actuelle. <\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[39],"tags":[],"class_list":["post-3708","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-non-classifiee","ibdm_team-team-14"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3708","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3708"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3708\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":11232,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3708\/revisions\/11232"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3708"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3708"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3708"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}