{"id":3705,"date":"2021-01-18T17:42:58","date_gmt":"2021-01-18T16:42:58","guid":{"rendered":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/la-voie-hippo-controle-la-croissance-musculaire\/"},"modified":"2022-07-09T11:25:16","modified_gmt":"2022-07-09T09:25:16","slug":"la-voie-hippo-controle-la-croissance-musculaire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/staging.wp-ibdm.nicolasg.fr\/fr\/la-voie-hippo-controle-la-croissance-musculaire\/","title":{"rendered":"La voie Hippo contr\u00f4le la croissance musculaire"},"content":{"rendered":"

Les muscles permettent aux animaux de courir, nager ou\u00a0voler.\u00a0La force n\u00e9cessaire \u00e0 de telles actions est produite gr\u00e2ce aux myofibrilles, compos\u00e9s d\u2019actine et de myosine.\u00a0Au cours du d\u00e9veloppement\u00a0animal, les muscles se forment par la fusion de petits myoblastes en myotubes,\u00a0initialement\u00a0de petite taille. Ces myotubes construisent ensuite leurs myofibrilles contractiles et grandissent de fa\u00e7on spectaculaire pour\u00a0permettre\u00a0lesfuturs mouvements des animaux. La fa\u00e7on dont cet \u00e9norme gain de volume musculaire est contr\u00f4l\u00e9 au cours du d\u00e9veloppement a \u00e9t\u00e9\u00a0mis en \u00e9vidence\u00a0chez\u00a0la drosophile. Une \u00e9quipe interdisciplinaire dirig\u00e9e par Frank Schnorrer et Bianca Habermann \u00e0 l’Institut de Biologie du D\u00e9veloppement du CNRS et de l’Universit\u00e9 d’Aix Marseille, ainsi que Matthias Mann \u00e0 l’Institut Max Planck de Biochimie de Munich et Bart Deplancke \u00e0 l’\u00c9cole Polytechnique F\u00e9d\u00e9rale de Lausanne ont d\u00e9couvert, chez la drosophile,\u00a0qu’une voie de signalisation, appel\u00e9e voie Hippo, contr\u00f4le la croissance musculaire pendant le d\u00e9veloppement des muscles du\u00a0vol.\u00a0En combinant la g\u00e9n\u00e9tique avec la prot\u00e9omique et le s\u00e9quen\u00e7age\u00a0nouvelle-g\u00e9n\u00e9ration\u00a0de l’ARNm, l’\u00e9quipe a d\u00e9couvert que la voie Hippo\u00a0contr\u00f4le\u00a0la production des prot\u00e9ines contractiles\u00a0comme l\u2019actine\u00a0et la\u00a0myosine, ainsi que\u00a0de nombreuses autres\u00a0prot\u00e9ines\u00a0qui\u00a0forment\u00a0les myofibrilles contractiles. Ainsi,\u00a0une\u00a0production\u00a0importante\u00a0de ces prot\u00e9ines entra\u00eene une augmentation du nombre de myofibrilles, ce qui d\u00e9clenche directement la croissance et la formation de muscles puissants. Des\u00a0m\u00e9canismes\u00a0similaires peuvent\u00a0\u00eatre observ\u00e9s lors de la croissance du muscle\u00a0chez l\u2019homme, en particulier\u00a0le\u00a0muscle cardiaque qui se d\u00e9veloppe\u00a0consid\u00e9rablement\u00a0sans l’ajout de nouvelles cellules. Ces nouveaux r\u00e9sultats viennent d’\u00eatre publi\u00e9s dans eLife<\/a>.<\/strong><\/p>\n

La voie Hippo est une\u00a0voie de signalisation connue et conserv\u00e9e, qui contr\u00f4le\u00a0la croissance des tissus. Elle a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence\u00a0chez\u00a0la drosophile,\u00a0il y a pr\u00e8s de 20 ans. Elle contr\u00f4le \u00e9galement la croissance chez les mammif\u00e8res et est particuli\u00e8rement importante dans le d\u00e9veloppement du cancer lorsqu’elle est d\u00e9r\u00e9gul\u00e9e. La plupart de ce que nous savons \u00e0 ce jour sur la r\u00e9gulation de la voie Hippo provient d’\u00e9tudes sur les cellules \u00e9pith\u00e9liales, comme les cellules de la peau ou de l’intestin. Pendant la croissance normale des tissus, la kinase Hippo est inactive, ce qui permet aux cellules \u00e9pith\u00e9liales de cro\u00eetre et de se diviser pour remplir l’espace disponible, en fonction de la\u00a0taille\u00a0de l’organisme. Lorsque l’espace disponible est rempli, la m\u00e9canique tissulaire se r\u00e9percute et d\u00e9clenche l’activation de la kinase Hippo, qui arr\u00eate la croissance.<\/p>\n

Cette nouvelle \u00e9tude a mis en \u00e9vidence un changement int\u00e9ressant dans la mani\u00e8re dont la voie\u00a0Hippo\u00a0est r\u00e9gul\u00e9e dans\u00a0la croissance des\u00a0muscles\u00a0du\u00a0vol. Contrairement \u00e0 l’\u00e9pith\u00e9lium, ce type de cellule ne se divise plus mais se d\u00e9veloppe en augmentant\u00a0individuellement\u00a0la taille des cellules, ce qui est tr\u00e8s similaire \u00e0 la fa\u00e7on dont le c\u0153ur humain\u00a0\u00e9volue\u00a0pendant\u00a0le\u00a0d\u00e9veloppement ou l’exercice. Aynur Kaya-\u00c7opur, premier auteur de l’\u00e9tude, a d\u00e9couvert que la kinase Hippo est r\u00e9gul\u00e9e dans le muscle par un complexe phosphatase particulier, appel\u00e9 le complexe STRIPAK, situ\u00e9 au niveau des membranes musculaires, qui sont en contact \u00e9troit avec les myofibrilles contractiles. Les auteurs sugg\u00e8rent donc que le besoin de croissance est d\u00e9tect\u00e9 m\u00e9caniquement : les muscles trop petits sont “trop \u00e9tir\u00e9s” et ressentent donc le besoin de cro\u00eetre. Ils ne le font pas par division cellulaire mais plut\u00f4t par la production de plus de prot\u00e9ines myofibrillaires, ce qui se traduit par des myofibrilles plus nombreuses, plus longues et plus \u00e9paisses. Ainsi, le volume musculaire augmente. Les auteurs ont constat\u00e9 que\u00a0Hippo\u00a0devait\u00a0se lier directement au complexe STRIPAK dans le muscle pour sa r\u00e9gulation normale. Il reste \u00e0 d\u00e9couvrir la pr\u00e9cision avec laquelle le “signal m\u00e9canique”\u00a0communique\u00a0au complexe STRIPAK\u00a0afin de\u00a0bloquer l’activit\u00e9 kinase\u00a0Hippo. \u00c0 l’avenir, il sera int\u00e9ressant de voir si un m\u00e9canisme similaire contr\u00f4le la dur\u00e9e\u00a0et la quantit\u00e9 de production de la prot\u00e9ine myofibrille dans le c\u0153ur humain, qui\u00a0augmente\u00a0\u00e9norm\u00e9ment pendant le d\u00e9veloppement ou l’exercice.<\/p>\n

\"SCHNORRER2021\"
La construction musculaire. En haut : dans les 3 jours suivant le d\u00e9veloppement, chaque muscle du vol augmente d\u2019environ 10 fois en volume. Une fibre individuelle de muscle du vol est surlign\u00e9e en jaune.
En bas : coupe transversale d’une fibre musculaire de muscle du vol. Plus de 1000 myofibrilles contractiles sont visibles sous forme de points blancs et les noyaux sont color\u00e9s en bleu.<\/figcaption><\/figure>\n

En savoir plus :<\/h3>\n