Notre laboratoire vise à comprendre les mécanismes qui contrôlent le développement normal et comment leur dérégulation provoque des maladies. Nous avons identifié un nouveau syndrome de délétion du chromosome 19q12 (19q12DS). Ce syndrome est une maladie génétique rare causée par l’absence d’une copie du gène TSHZ3. Les symptômes les plus fréquents chez les personnes atteintes du 19q12DS sont les malformations congénitales de l’appareil rénal (CAKUT) et les troubles du spectre autistique (TSA). Le TSA résulte d’anomalies du développement neurologique. Il se caractérise par des déficits dans les interactions sociales et des comportements, intérêts ou activités restreints et répétitifs. Le diagnostic de l’autisme est principalement clinique et basé sur des observations comportementales. À ce jour, il n’existe aucun traitement pour les TSA. Comme la physiopathologie des TSA est complexe, nous avons généré des souris dépourvues d’une copie du gène Tshz3 pour modéliser le syndrome. La caractérisation de ces souris a confirmé la présence de déficits dans l’interaction sociale et les comportements répétitifs et des champs d’intérêt restreints, ainsi que des anomalies des voies urinaires. Notre objectif principal est d’acquérir plus de connaissances sur “où, quand et comment” le gène Tshz3 est essentiel pour le développement et la fonction de certains circuits neuronaux et du tractus rénal comme base pour la recherche de nouvelles stratégies de traitement.

À cette fin, nous effectuons une caractérisation moléculaire, cellulaire et comportementale détaillée de nouveaux modèles de souris Tshz3. Cette approche a déjà permis de découvrir que 1) la délétion postnatale de Tshz3 chez la souris entraîne des déficits dans l’interaction sociale et les comportements répétitifs et 2) la perte de fonction de Tshz3 dans les neurones de projection corticaux est responsable des déficits d’interaction sociale, tandis que sa perte dans les interneurones cholinergiques du striatum produit des comportements répétitifs.